5-ALPHA
REDUCTASAS
“MINIATURIZA” TU CABELLO
ESTEROIDOGÉNESIS, mostrando ambas acciones de la 5-alpha
reductasa en la parte inferior central.
Las 5-alpha reductasas, también conocidas como 3-oxo-5-alfa-esteroide
4-deshidrogenasas, son enzimas involucradas en el metabolismo de esteroides.
Participan en 3 vías metabólicas: la biosíntesis del ácido biliar, el
metabolismo de andrógenos y estrógenos, y el cáncer prostático.
Las 5-alpha reductasas catalizan la siguiente reacción química:
Un 3-oxo-5alpha-steroid + aceptador \rightleftharpoons un
3-oxo-Delta4-steroid + aceptador reducido
Así, los dos sustratos de estas enzimas son un 3-oxo-5 alpha-steroid y
un aceptador, mientras que los dos productos son 3-oxo-Delta4-steroid y un
aceptador reducido.
Función
Las 5-alpha reductasas convierten la testosterona, la hormona sexual
masculina, en la más potente dihidrotestosterona:
TESTOSTERONA
DIHIDROTESTOSTERONA
Notar la gran diferencia — el doble-enlace Δ4,5 en el anillo (extremo
izquierdo) A. (Las otras diferencias entre los diagramas no son relacionadas a
la estructura química.)
Estas enzimas también participan en la creación de neuroesteroides
tales como la alopregnanolona y THDOC.
ESTEROIDOGÉNESIS,
MOSTRANDO AMBAS ACCIONES DE LA 5-ALPHA REDUCTASA EN LA PARTE INFERIOR
CENTRAL
ISOENZIMAS
Hay dos isoenzimas, 5-alpha reductasa esteroide 1 y 2 (SRD5A1 and
SRD5A2).1 2
La segunda enzima es deficiente en la deficiencia de
5-alpha-reductasa, que conduce a una forma de intersexualidad.
PRODUCCIÓN E
INHIBICIÓN
La enzima es producida solamente en tejidos específicos del cuerpo
humano masculino,3 la piel, vesícula seminal, próstata, y epidídimo.
La inhibición de la 5-alpha reductasa resulta en la disminución de la
producción de DHT, un incremento en los niveles de testosterona, y, quizás, un
incremento en los niveles de estradiol. Un posible efecto secundario de la
inhibición de la 5-alpha reductasa es la ginecomastia.
FARMACOLOGÍA
Los inhibidores de 5-alpha reductasa son fármacos que son usados para
la hiperplasia benigna de próstata, el cáncer prostático, y la alopecia. Ambas
isoformas son producidas en el cerebro, donde sirven para crear la
alopregnanolona (5AR tipo I) y convertir la T en DHT (5AR tipo II). La Finasterida inhibe la
función de sólo una de las dos isoformas (la tipo II), mientras que la Dutasterida inhibe
ambas formas.
Investigaciones indican que ciertos hongos tienen actividad
anti-5-alpha reductasa.4
NOMENCLATURA
Esta enzima pertenece a la familia de las oxidorreductasas, para ser
especifico, aquellas que actúan en el grupo CH-CH del donante con otros
aceptadores. El nombre sistemático de esta clase de enzima es
3-oxo-5alpha-steroid:aceptador Delta4-oxidoreductase. Otros nombres que
usualmente se ocupan incluye: esteroide-
5α-reductase
3-oxosteroid
Δ4-dehydrogenase
3-oxo-5α-steroid
Δ4-dehydrogenase
steroid Δ4-5α-reductase
Δ4-3-keto steroid
5α-reductase
Δ4-3-oxo steroid reductase
Δ4-3-ketosteroid-5α-oxidoreductase
Δ4-3-oxosteroid-5α-reductase
3-keto-Δ4-steroid-5α-reductase
5α-reductase
testosterone 5α-reductase
4-ene-3-ketosteroid-5α-oxidoreductase
Δ4-5α-dehydrogenase
3-oxo-5α-steroid:(acceptor)
Δ4-oxidoreductase.
REFERENCIAS
↑
Killian J, Pratis K, Clifton RJ, Stanton PG, Robertson DM, O'Donnell L (May
2003). «5alpha-reductase isoenzymes 1 and 2 in the rat testis during postnatal
development». Biol. Reprod. 68 (5): pp.
1711–8. doi:10.1095/biolreprod.102.009142. PMID 12606426.
↑
Thiele S, Hoppe U, Holterhus PM, Hiort O (June 2005). «Isoenzyme type 1 of
5alpha-reductase is abundantly transcribed in normal human genital skin
fibroblasts and may play an important role in masculinization of
5alpha-reductase type 2 deficient males». Eur. J. Endocrinol. 152 (6): pp. 875–80. doi:10.1530/eje.1.01927. PMID
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↑
Pinna G, Agis-Balboa RC, Pibiri F, Nelson M, Guidotti A, Costa E (October
2008). «Neurosteroid biosynthesis regulates sexually dimorphic fear and aggressive
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doi:10.1007/s11064-008-9718-5. ISBN 1106400897185. PMID 18473173.
↑
Chen, S., Y.C. Kao (1997). «Binding characteristics of aromatase inhibitors and
phytoestrogens to human aromatase.». The Journal of Steroid Biochemistry and
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doi:10.1016/S0960-0760(97)80001-5. PMID
9365179.
